黄初四年，也就是蜀汉章武三年，刘备病重，急召诸葛亮。就在诸葛亮启程前往永安的时候，汉嘉太守黄元举全郡反叛。
黄元这人，反叛的理由竟然是与诸葛亮不和。听说刘备病重，担心刘备归天以后，诸葛亮会整治他。
恰好诸葛亮前往永安，成都空虚，黄元无所顾忌，烧毁临邛城。
这时，益州治中从事杨洪向留守成都的太子刘禅请示，派将军陈曶、郑绰率军讨伐黄元。
众臣纷纷反对，认为黄元不会围攻成都，定会通过越巂，据守南中。
杨洪说：“黄元向来性情凶暴，不知广施恩信，怎么可能回去据守南中。不过是顺水东下，希望陛下平安，向陛下求活而已。如果不能求活，定然继续东下，准备投奔东吴。只要令将军陈曶、郑绰率军于南安峡口截击，定然能抓获。”
黄元兵败后，果然顺江而下，被陈曶、郑绰生擒，然后送到成都斩首示众。
二月，诸葛亮从成都赶到了永安，刘备已经病得不行了。命令诸葛亮辅佐太子，以尚书令李严为副。
刘备躺在病床上，上气不接下气，断断续续对诸葛亮说：“孔明，你的才能胜过曹丕十倍不止，必能兴国安邦，最终完成大业。如果太子还堪辅佐，你就好好辅佐他，如果真是烂泥扶不上墙，你就取代他，好好治理国家。”
诸葛亮跪伏在地上，不断哭泣，对刘备说：“臣受陛下厚恩，定当竭尽所能，为陛下及太子效死。”
刘备给刘禅留下诏书，自己口述，命人在旁边记录：“人过五十不成夭寿，孤已经六十余岁，也没什么遗恨了。唯担心对你们兄弟几人，以后一定要相互勉励，勿以恶小而为之，勿以善小而不为！惟贤惟德，可以服人。为父我功德浅薄，不是好榜样，你们以后与丞相相处，要把丞相当成自己的父亲一样。”
四月，刘备在永安驾崩，谥号为昭烈皇帝。
刘备弘毅宽厚，知人待士，有高祖之风、英雄之器。临终前将整个国家托付给诸葛亮，这种信任，可谓是古今典范。一生屡战屡败，屡败屡战，智谋机变或许不如曹操，但是，这种百折不挠的精神，注定他成为人上人。
一代枭雄刘备，纵横天下，从一个织席贩履的落魄皇室后裔，一步一个脚印，终于成为了一代帝王。白手起家、草根逆袭，赢过天下无数英雄，最终还是败给了岁月。
刘备虽然身死，但是，他打下的江山还在。我们再一起看一下，最终，这片江山，将会有怎样的结局。
丞相诸葛亮带着遗体返回成都安葬在惠陵，即今成都武侯祠内刘备陵墓。以李严为中都护，留守永安。
五月，年仅十七岁的太子刘禅继位，即为后主。大赦天下，改元建兴元年。尊皇后为皇太后，封丞相诸葛亮为武乡侯，领益州牧，军政事务不分巨细，全由诸葛亮决断。
有一次诸葛亮亲自校对书稿，主簿杨颙直接进谏：“丞相，国家是一个完整的体系，官员各司其职。就像一个家庭一样，奴仆赶着牛耕田，婢女做饭，公鸡司晨，烈犬守夜。现在您一个人把所有的繁琐工作都做了，劳心劳力不说，最终还将一事无成。古人曾说，坐而论道，谓之王公；作而行之，谓之士大夫。”
诸葛亮当即便向杨颙致歉。后来杨颙去世，诸葛亮痛哭了三天。
益州大族雍闿杀太守正昂，正巧赶上士燮向东吴请降，雍闿又绑了太守张裔归降东吴。东吴那边便封雍闿为永昌太守。
永昌郡功曹吕凯、府丞王伉等人率领永昌吏士关闭隘口，抗拒雍闿。雍闿无法进入永昌，便煽动孟获，使其诱惑夷人，共同反叛。
南方诸夷人部落纷纷响应孟获，牂柯太守朱褒、越巂夷王高定等纷纷反叛，响应雍闿。
当时刘备刚刚兵败身死，蜀国还没缓过来气，诸葛亮以为无力征讨，便派人前往安抚。于内，闭关养民，休养生息，广积粮草，整修战备。
尚书邓芝对诸葛亮说：“如今陛下年幼，刚继大宝，我们应该与东吴重修旧好，稳定局势。”
诸葛亮说：“我也考虑了很久了，就是不知道派谁合适。现在看来，我应该是找到这个人了。”
邓芝问：“不知丞相准备让谁去呢？”
诸葛亮说：“如此重任，非君莫属。”
于是，邓芝以中郎将的身份前往东吴修好，十月，到达建业。
当时，东吴还在向魏国称臣，孙权心中狐疑，没有立即接见邓芝。邓芝在驿馆等了两天，不见有人接待，便主动给孙权上书：“臣此次前来，不但是为了西蜀，同样是为了东吴。”
接着，孙权便隆重地接待了邓芝。一见面就问：“伯苗所说的为了我东吴，不知有何妙策教孤呀？”
邓芝说：“西蜀、东吴本为姻亲，只是因为各种误会，才闹得兵戎相见。现在北方曹魏强盛，唯有东西联合，才能制衡。”
孙权说：“我也想和西蜀和亲，可是，你们主上年幼，国势又弱，一旦被魏军逼迫，如何自保？”
邓芝不卑不亢地回答：“吴书联合，有四州之地，不可谓小。大王乃是命世英才，我家主上虽然年幼，但丞相诸葛亮也是当世人杰。蜀国有关山险固，东吴有三江险阻，两国联合，共为唇齿，进可以兼并天下，退可以鼎足而立。”
孙权继续发难：“如若吴蜀不能联合呢？”
邓芝悠悠回答：“如果大王将太子送给魏国做人质，魏国定然还会继续提条件，甚至要大王入朝。如果大王入朝，不是跟当年的马腾一样，任人宰割。如果不入朝，魏国必然出兵讨伐。到时候，蜀国顺江而下，见机行事，恐怕这江南大好河山，再也不会为大王所有了。”
孙权沉默了好长时间，说道：“伯苗言之有理。来人，传令，从今以后，断绝与魏国的所有往来，专心与蜀汉联合，共抗曹魏。”
这一年，刘禅封太子妃张氏为皇后。
曹魏黄初五年，蜀汉建兴二年，吴王派遣辅义中郎将吴郡张温向蜀汉求亲，两家联姻。从此，吴蜀之间关系日益密切，往来信使不绝于道。
孙权令陆逊常与诸葛亮来往，每次与刘禅或诸葛亮写信，都经陆逊改过再发。为了方便，干脆，刻了一枚印章放在陆逊那边，陆逊改完书信，直接盖章发送。
为了稳固盟好，蜀汉又向东吴求亲，出使的当然还是邓芝。孙权对邓芝说：“待讨灭了曹贼，天下太平了，东西两方，划地而治，该多好呀。”
邓芝正色回答：“天无二日，民无二主。灭了曹魏以后，如果大王不能听从天命，那么我们做臣子的，只能各为其主。到那时候，大战才是刚刚开始。”
孙权笑着说：“哈哈哈，伯苗呀，你可真是诚实君子。”
曹魏黄初六年，蜀汉建兴三年，诸葛亮终于腾出手，率领大军讨伐雍闿等南中叛贼。
出发时，丞相府参军马谡（马良的弟弟）送诸葛亮几十里，诸葛亮对马谡说：“虽然你我共事多年，现在还请为我再出些良策。”
马谡说：“南中贼寇仗着山高水远，早就不服统治。现在就算是大败了他们，日后还会再度反叛。”
诸葛亮说：“这也是我顾虑的。”
马谡继续说道：“日后丞相北伐之时，南中得知国内空虚，必然加速反叛。此次出兵，如果将他们全部斩杀，哪里又能杀得尽，还显得我们不是仁义之师。”
诸葛亮笑了，说：“既然幼常分析得这么透彻，肯定是已经有了良策，还请幼常教我。”
马谡也笑道：“良策说不上，用兵之道，攻心为上，攻城为下，心战为上，兵战为下。只要丞相能让南中军民心悦诚服，南中就安定了。”
诸葛亮命庲降都督李恢率兵从益州出发，门下都督马忠由牂柯进兵，自己亲率大军由越巂进入南中。三路大军一路战无不胜，攻破沿途诸县，斩杀叛贼雍闿及夷王高定。最后，三路军队在南中汇合。
孟获收拢雍闿麾下逃回的士卒，继续对抗诸葛亮。由于孟获此人久在南中，夷人、汉人都很信服他，纷纷跟随他与朝廷大军做对。
诸葛亮为了能够使南中永远安定，便下令，遇到孟获，只能捉活的，千万不可伤他性命。
汉军装备精良、行阵严整，孟获根本不是对手，一战下来就被生擒活捉了。直接被绑成粽子，押解到诸葛亮营中。
诸葛亮也不难为他，命人解开绳索，好生招待。酒足饭饱后，还带孟获参观自己的大营。问孟获：“我军是否精锐？”
孟获说：“之前不知虚实，才导致兵败被擒。现在看到你营中情况，也不过如此，要是能再打一仗，我定能轻易取胜。”
诸葛亮笑了：“如果我放你回去，要是再战败被我擒获了，那该如何？”
孟获拍着胸脯说：“你要是还能将我擒获，我就真服了你！”
如此，七擒七纵，孟获终于心悦诚服：“丞相真是天威，从今以后，南中人再也不会反叛了。”
于是，诸葛亮大军直开到滇池，益州、永昌、牂柯、越巂四郡全部平定。
关于七擒孟获这个典故，《三国志·蜀书·诸葛亮传》中并没有提及，只说：三年春，亮率众南征，其秋悉平。但是在《资治通鉴·魏纪二》中，却说：七纵七禽而亮犹遣获，获止不去，曰：“公，天威也，南人不复反矣！”